Etude immunohistochimique et biologie moléculaire

Immunomarquages : expression de SOX10, P63, EMA, ACE et CK19 (canaliculaire) – expression nucléaire diffuse de NUT

RNA-seq : transcrit de fusion BRD3-NUTM1

Diagnostic/Commentaires

Le diagnostic des tumeurs annexielles est très dépendant de la morphologie. Leur démembrement moléculaire se fait progressivement avec description de gènes de fusion et d’immunohistochimie utiles pour le diagnostic.

Ce cas est morphologiquement et immunohistochimiquement évocateur d’une localisation ganglionnaire par un porocarcinome NUTM1-réarrangé mais le transcrit de fusion détecté n’a été pour le moment décrit que dans des carcinomes de la ligne médiane (NUT-midline carcinoma).

Ainsi, en 2019, Sekine et al ont rapporté des fusions de type YAP1-MAML2 et YAP1-NUTM1 dans le spectre des tumeurs porales cutanées, tant bénignes (poromes) que malignes (porocarcinomes).

Dans cette série, le réarrangement moléculaire pouvait être suspecté en s’aidant de l’expression immunohistochimique de YAP et/ou NUT, suggérant un rôle diagnostique de ces anticorps. NUT est un antigène peu exprimé en dehors du testicule, et sa sensibilité et son excellente spécificité pour le diagnostic des tumeurs porales NUTM1-réarrangés ont été confirmés par les travaux de Russel-Goldman et al. en début d’année 2021, puis ceux de Macagno et al, et ceux de Prieto-Granada et al.

Dans la peau, la spécificité de NUT pour le diagnostic de tumeurs poroïdes NUTM1-réarrangées est de 100%, si l’on exclue les carcinomes de la ligne médiane BRD3/4-NUTM1 – aucune lésion primitivement cutanée hormis le spectre poral n’exprime cet antigène.

En termes de spécificité extra-cutanée, L’expression immunohistochimique de NUT ne préjuge pas du type de réarrangement et constitue un piège diagnostique avec les carcinomes BRD3/4-NUTM1 – ceux-ci sont exceptionnels dans la peau et surviennent généralement au niveau de la ligne médiane, au niveau pulmonaire, ORL. Les gènes partenaires du NUTM1 pour le spectre poral actuellement décrits sont : WWTR1, EMC7 ou YAP1 – aucun cas n’a présenté de transcrit BRD3/4-NUTM1.

En termes diagnostiques, l’expression immunohistochimique de NUT associée à cette cytologie et cette différenciation canaliculaire nous avait plutôt suggéré de proposer le diagnostic de localisation par un porocarcinome de type hidradénome poroïde malin NUTM1-réarrangé – diagnostic qui a été remis en cause par la caractérisation précise du transcrit : la présence d’un transcrit BRD3-NUTM1, dans la limité de nos connaissances, allant contre l’hypothèse porale a ouvert la discussion diagnostique sur l’hypothèse d’une localisation ganglionnaire d’un carcinome de la ligne médiane BRD3-NUTM1 – en position « extra-médiane » sous-cutanée.

Le bilan d’extension n’a pas mise en évidence de lésion candidate primitive, malgré cette lésion cutanée du genou candidate, qui s’est révélée être un adénome tubuleux (sans réarrangement de NUT).

La patiente a été traitée par curage ganglionnaire et radiothérapie, est en cours de surveillance, sans récidive locale à ce jour (12 mois) et sans évolution métastatique à distance.

En conclusion, ce cas souligne le piège potentiel des carcinomes/sarcomes NUTM1-réarrangés dans le diagnostic différentiel des tumeurs porales réarrangées et montrent que leur morphologie peut être trompeuse, avec une différenciation canaliculaire manifeste. Ce cas souligne aussi l’hypothèse que certains porocarcinomes puissent renfermer des transcrits BRD3-NUTM1.

Références

Sekine S, Kiyono T, Ryo E, Ogawa R, Wakai S, Ichikawa H, Suzuki K, Arai S, Tsuta K, Ishida M, Sasajima Y, Goshima N, Yamazaki N, Mori T. Recurrent YAP1-MAML2 and YAP1-NUTM1 fusions in poroma and porocarcinoma. J Clin Invest. 2019 May 30;129(9):3827-3832. doi: 10.1172/JCI126185. PMID: 31145701; PMCID: PMC6715383.

Prieto-Granada C, Morlote D, Pavlidakey P, Rodriguez-Waitkus P, Ramirez C, Florento E, Swensen J, Gatalica Z, Stevens TM. Poroid Adnexal Skin Tumors with YAP1 Fusions Exhibit Similar Histopathologic Features: A Series of Six YAP1-rearranged Adnexal Skin Tumors. J Cutan Pathol. 2021 Mar 11. doi: 10.1111/cup.14008. Epub ahead of print. PMID: 33704800.

Russell-Goldman E, Hornick JL, Hanna J. Utility of YAP1 and NUT immunohistochemistry in the diagnosis of porocarcinoma. J Cutan Pathol. 2021 Mar;48(3):403-410. doi: 10.1111/cup.13924. Epub 2020 Dec 14. PMID: 33222286.

Parra O, Kerr DA, Bridge JA, Loehrer AP, Linos K. A case of YAP1 and NUTM1 rearranged porocarcinoma with corresponding immunohistochemical expression: Review of recent advances in poroma and porocarcinoma pathogenesis with potential diagnostic utility. J Cutan Pathol. 2021 Jan;48(1):95-101. doi: 10.1111/cup.13832. Epub 2020 Sep 8. PMID: 32757412.

Propositions de diagnostics