Etude immunohistochimique et biologie moléculaire

les éléments mélanocytaires expriment la MelanA de manière diffuse. l‘HMB45 souligne la jonction. L’expression de p16 est conservée, l’index de prolifération (Ki67) est bas. Il n’est pas observé de marquage significatif avec les anticorps anti ALKp80, ROS1, NTRK et BRAF V600E.

Le séquencage de type NGS met en évidence une mutation activatrice p.(Gln56_Gly61delisPro) du gène MAP2K1

Diagnostic/Commentaires

Les mutations de MAP2K1 (=MEK1) ont été initialement rapportées comme des événements génétiques secondaires dans les mélanomes survenant souvent en association avec une mutation BRAF V600E et contribuant à la résistance aux inhibiteurs de BRAF et de MEK. Depuis 2016, plusieurs auteurs ont décrit l’existence de lésions mélanocytaires ayant comme évènement oncogénique princeps une mutation/délétion activatrice de MAP2K1 (32 cas rapportés dans la littérature). Cette entité en cours de caractérisation, semble constituer un spectre lésionnel allant du naevus congénital au mélanome. Sur le plan morphologique il s’agit majoritairement de tumeurs de morphologie spitzoïde (souvent tumeur de Spitz atypique/MELTUMP). Récemment, l’équipe de Kazakov a proposé que ces lésions mélanocytaires avec mutations de MAP2K1 puissent correspondre aux « SPARK naevus », entité caractérisée par la combinaison d’aspects morphologiques de type SPitz et de type Naevus de ClARK (« naevus de type hyperpigmenté du tronc »)

Références

Nikolaev SI, Rimoldi D, Iseli C, Valsesia A, Robyr D, Gehrig C, Harshman K, Guipponi M, Bukach O, Zoete V, Michielin O, Muehlethaler K, Speiser D, Beckmann JS, Xenarios I, Halazonetis TD, Jongeneel CV, Stevenson BJ, Antonarakis SE. Exome sequencing identifies recurrent somatic MAP2K1 and MAP2K2 mutations in melanoma. Nat Genet. 2011

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Propositions de diagnostics