Diagnostic/Commentaires

Les inhibiteurs de BRAF (vemurafenib, dabrafenib, sorafenib) ont permis une amélioration de la survie des patients ayant un mélanome métastatique et porteurs de la mutation du codon V600E du gène BRAF. Le vemurafenib est actuellement recommandé en première ligne de traitement pour ces patients. Cependant les inhibiteurs de BRAF présentent de nombreux effets secondaires, notamment cutanés. Ces traitements induisent des tumeurs cutanées malignes telles que le kératoacanthome, le carcinome épidermoïde et rarement des mélanomes de novo. Par contre ils entraînent souvent des proliférations mélanocytaires intra-épidermiques atypiques à type de « stimulation mélanocytaire » et l’apparition de naevus éruptifs à type de macules pigmentées. Aussi ils sont à l’origine d’anomalies de la prolifération kératinocytaire telles que le papillome, le syndrome main-pied, une kératose pilaire, les kystes. Enfin, ils induisent souvent une photosensibilité majeure. Quelques cas de panniculite secondaire à ces traitements ont été décrits. Dans la littérature on retrouve sept cas rapportés, on estime que cet effet secondaire concerne 14% des patients sous vemurafenib. Cliniquement, on retrouve des nodules dermo-hypodermiques inflammatoires douloureux surtout au niveau des membres inférieurs, évocateurs d’érythème noueux. Un tableau général avec des arthralgies et de la fièvre peut être retrouvé. A l’examen histologique, on retrouve un infiltrat inflammatoire polymorphe dans les lobules ; une atteinte septale a déjà été décrite. Egalement dans certains cas une vascularite leucocytoclasique est associée. On recommande un traitement symptomatique avec des antiinflammatoires non stéroïdiens ou une corticothérapie systémique ; si besoin une diminution de la posologie de l’inhibiteur de BRAF peut être efficace.

Références

1) Sibaud V, et al. Effets indésirables cutanés des inhibiteurs de BRAF: revue sytématique. Ann Dermatol Venereol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.02.031

2)Kim GH, Levy A, Compoginis G. Neutrophilic panniculitis developing after treatment of metastatic melanoma with vemurafenib. J Cutan Pathol. 2013 Jul;40(7):667-9. doi: 10.1111/cup.12149

3) Sinha R, Edmonds K, Newton-Bishop J, Gore M, Larkin J, Fearfield L. Erythema nodosum-like panniculitis in patients with melanoma treated with vemurafenib. J Clin Oncol. 2013 Jul 1;31(19):e320-1. doi: 10.1200/JCO.2012.45.8307

4) Zimmer L, Livingstone E, Hillen U, Dömkes S, Becker A, Schadendorf D. Panniculitis with arthralgia in patients with melanoma treated with selective BRAF inhibitors and its management. Arch Dermatol. 2012 Mar;148(3):357-61. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2842

5) Novoa RA, Honda K, Koon HB, Gerstenblith MR. Vasculitis and panniculitis associated with vemurafenib. J Am Acad Dermatol. 2012 Dec;67(6):e271-2. doi: 10.1016/j.jaad.2012.05.019.

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