Diagnostic/Commentaires

Le lymphome cutané T anaplasique avec réarrangement DUSP22-IRF4 est de description récente1, défini par une morphologie biphasique. L’infiltrat dermique est diffus, composé de cellules atypiques de taille moyenne à grande, alors que le contingent épidermotrope est composé de lymphocytes de petite taille, ressemblant à celui des lymphomes pagétoïdes/Woringer Kolopp. Ces deux contingents sont de phénotype T CD3+ CD30+, TCR-bF1 +, parfois CD8+, CD20- CD4- et présentent le réarrangement chromosomal DUSP22-IRF4 localisé sur le chromosome 6p25.3. Les 3 patients initialement décrits présentaient un nodule solitaire et rapidement extensif au niveau de la face. Cette description fait suite à la série de 11 cas de papulose lymphomatoide présentant le réarrangement DUSP22-IRF4 2. Tous les cas avaient les mêmes caractéristiques biphasiques soit un nodule dermique avec un infiltrat lymphoïde dense avec un infiltrat épidermotrope de cellules de taille petite à moyenne, simulant des lésions de lymphome pagétoïde. Un case report a mis en évidence un cas d’atteinte cutané secondaire d’un lymphome systémique ALK négative comprenant les mêmes aspects histologiques, un réarrangement 6p25.3 et une excellente évolution3. Les lymphomes T cutanés anaplasiques CD30+ (cALCL) font partis du spectre des lymphoproliférations T CD30+ allant de la papulose lymphomatoïde au lymphomes T cutanés anaplasiques CD30+. Les diagnostics différentiels étant d’une part le MF transformé exprimant le CD30 et d’autre part les lymphoproliférations systémiques (sALCL), possiblement secondairement cutané exprimant ou non l’ALK. Les données cliniques sont primordiales afin d’arriver au diagnostic puisque les aspects histopathologiques sont sensiblement identiques. Ils comprennent l’infiltrat massif de cellules lymphoïdes de taille moyenne à grande avec parfois la présence d’atypies cytonucléaires de type « Hallmark ». Quelques études font état de la présence du réarrangement 6p25.3 dans ce groupe d’ALCL systémiques (sALCL) ou primitifs cutanés (cALCL) : l’étude de Feldman4 rapporte 12 lymphomes T périphériques avec translocation DUSP22-IRF4 parmi les 155 cas de pTCL (8%) incluant 1/23 sALCL ALK- et 8/14 cALCL (57%) , celle de Pham-Ledard5 montre la présence de mutations dans 6/23 cALCL (26%) et dans 10/182 des cALCL (5%) incluant 9/45 (20%) les lymphomes cALCL et 1 MF transformé ; celle de Wada 1/32 (3%) des papuloses lymphomatoïdes6. Sur ces différentes études, il n’était pas retrouvé ou décrit systématiquement cet aspect bi-phasique caractéristique.
De manière plus récente, Parrilla et Castellar ont retrouvé les translocations 6p25.3 dans 30% des sALCL, décrivant un sous-type avec une meilleure réponse au traitement7. Le meilleur pronostique des lymphomes T cutanés anaplasiques CD30+ (cALCL) primitivement cutanés est à étudier car actuellement pas de différence pronostique prouvée.
L’association de la morphologie biphasique et du réarrangement DUSP22-IRF4 retrouvés sur plusieurs types de tumeurs (papulose lymphomatoïde, lymphome cutané T anaplasique CD30+ et localisation cutané d’un lymphome systémique T anaplasique CD30+) soulève l’hypothèse d’un lien entre la génétique et les aspects histologiques . La recherche des mécanismes biologiques ciblés par le réarrangement de DUSP22-IRF4 pourrait être à l’origine d’une thérapie ciblée.

Références

1) Onaindia A, Montes-Moreno S, Rodriguez-Pinilla SM, et al. Primary cutaneous anaplastic large cell lymphomas with 6p25.3 rearrangement exhibit particular histological features. Histopathology. 2014 Aug 14;
2) Karai LJ, Kadin ME, Hsi ED et al. Chromosomal rearrangements of 6p25.3 define a new subtype of lymphomatoid papulosis. Am. J. Surg. Pathol. 2013; 37; 1173–1181.
3) Feldman AL, Grogg KL, Knudson RA et al. Secondary cutaneous involvement by systemic ALK-negative anaplasic large cell lymphoma with 6p25.3 rearrangement. Histopathology. 2015 ; 67 ; 932-935.
4) Feldman AL, Law M, Remstein ED et al. Recurrent translocations involving the IRF4 oncogene locus in peripheral T-cell lymphomas. Leukemia 2009; 23; 574–580.
5) Pham-Ledard A, Prochazkova-Carlotti M, Laharanne E et al. IRF4 gene rearrangements define a subgroup of CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma: a study of 54 cases. J. Invest. Dermatol. 2010; 130; 816–825.
6) Wada DA, Law ME, Hsi ED et al. Specificity of IRF4 translocations for primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma: a multicenter study of 204 skin biopsies. Mod. Pathol. 2011; 24; 596–605.
7) Parilla-Castellar ER, Said JW, Swerdlow SH et al. ALK-negative anaplastic large cell lymphoma is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes. Blood 2014; Jun 3; pii; blood-2014-04-57191.

Propositions de diagnostics