Diagnostic/Commentaires

Le diagnostic est celui d'un adénocarcinome apocrine axillaire dont la morphologie évoque un carcinome sécrétoire, et pour lequel on ne peut trancher entre une origine mammaire ou annexielle.
Proposition d’une exérèse complémentaire avec ganglion sentinelle.

Définition
Adénocarcinome apocrine cutané dont la morphologie s’apparente au carcinome sécrétoire mammaire (1). Tumeur très rare (1-3).

Origine
Il peut être développé aux dépends d’une glande mammaire ectopique (3) ou à partir de glandes annexielles apocrines axillaires (1,2)

Epidémiologie
3 cas décrits à ce jour d’adénocarcinome apocrine cutané dont la morphologie s’apparente au carcinome sécrétoire mammaire (1-3). 2 adultes (40 et 46 ans) et une enfant de 13 ans. Par ailleurs une centaine d’autres cas d’adénocarcinomes apocrines axillaires ont été rapportés dans la littérature (pour revue voir Maury et col (4)).

Clinique
Dans les 3 cas décrits, les patients présentaient un nodule axillaire isolé, indolore, d’évolution prolongée. Aucune localisation secondaire (notamment mammaire n’était détectée).

Histologie
Tumeur dermique, composée de nids de cellules, creusés d’espaces microkystiques, contenant une sécrétion amphophile abondante. Les cellules présentent des noyaux peu atypiques de bas grade, et un cytoplasme pâle, éosinophile, vacuolisé. Les figures de mitoses sont rares. On peut observer la coexistence de contingents in situ et invasifs. Le contingent in situ peut parfois prendre des aspects micropapillaires et solides (1).

Profil immunohistochimique
Les massifs tumoraux au stade non invasif, sont bordés d’une couche de cellules myoépithéliales AML+, CD10+, P63+. Les cellules épithéliales sont PS100+, EGFR+, ACE- et GCDFP-15 -. Elles sont par ailleurs décrites comme négatives ou très faiblement positives pour RE et RP et négatives pour HER2-neu (1-3).

Pronostic
Tumeur paraissant d’évolution indolente (pas de récidive à 6 mois et 4 ans pour les 2 patients pour lesquels on dispose du suivi (1,2). Présence d’un cas avec micrométastases ganglionnaires (3), sans précision de l’évolution secondaire.

Prise en charge Non codifiée. S’assurer de l’absence de carcinome mammaire homolatéral associé, afin d’éliminer une extension d’un carcinome mammaire sécrétoire au creux axillaire. Il est généralement réalisé une reprise chirurgicale, avec technique du ganglion sentinelle et éventuellement curage ganglionnaire en cas de positivité. (1,2) Une des patientes rapportées (3) a été traitée en plus par chimiothérapie adjuvante en raison de micrométastases ganglionnaires.

Diagnostic Différentiel
Principal : origine mammaire

1) Métastase d’un adénocarcinome mammaire.
Proposition de critères permettant de faire la différence entre un adénocarcinome apocrine cutané axillaire secondaire à une métastase d’un adénocarcinome mammaire et un adénocarcinome apocrine cutané axillaire d’origine annexielle (Maury et col (4)).

En faveur d’une origine mammaire :
- femme de 40 à 50 ans,
- masse intramammaire associée,
- métastases ganglionnaires ou à distance possibles,
- pronostic variable selon le type de tumeur mammaire,
- structures glandulaires massives peu différenciées,
- cellules en files indiennes, vacuoles intracytoplasmiques,
- atypies cellulaires variables,
- invasion vasculaire lymphatique possible,
- RE+, RP+, CK7+, CK20-.

En faveur d’une origine annexielle :
- homme de 20 à 40 ans,
- atteintes possible du visage et du cuir chevelu,
- pas de masse mammaire associée
- métastases ganglionnaires ou à distance rares
- pronostic excellent si exérèse complète
- lobules de petites cellules avec des couronnes ou bandes ou des cellules isolées
- destruction du derme, des annexes, des nerfs,
- atypies cellulaires rares,
- RE+, RP+, CK7+, CK20+/-

2) Tumeur développée aux dépends d’une glande mammaire ectopique :

Proposition de critères permettant de faire la différence entre un adénocarcinome apocrine cutané axillaire développé aux dépends d’une glande mammaire ectopique et un adénocarcinome apocrine cutané axillaire d’origine annexielle (primitivement cutané) (pour revue voir Brandt (1)) :

La position de la lésion dans le révêtement cutané :
Les tumeurs annexielles apocrines sont plutôt situées dans le derme superficiel, entourées de glandes normales. Les lésions développées sur une ectopie mammaire seraient localisées majoritairement dans le derme profond ou l’hypoderme.

Le profil immunohistochimique :
ACE et EGFR paraissent plus fréquemment exprimés dans les tumeurs annexielles. GCDFP-15 est positif à la fois dans les tumeurs apocrines annexielles et dans certains adénocarcinomes mammaires (4). La PS100, RE et RP ne présument pas d’une origine annexielle ou mammaire.

La translocation t(12;15)(p13;q25) identifiée dans le carcinome sécrétoire d’origine mammaire, entrainant la formation d’un gène de fusion ETV6-NTRK3 (5), n’a pas été identifiée dans les deux cas d’adénocarcinome apocrine cutané axillaire d’origine annexielle rapportés (1,2).

Références

1- Brandt SM, Swistel AJ, Rosen PP. Secretory carcinoma in the axilla: probable origin from axillary skin appendage glands in a young girl. Am J Surg Pathol. 2009 Jun;33(6):950-3

2- Kazakov DV, Hantschke M, Vanecek T, Kacerovska D, Michal M. Mammary-type secretory carcinoma of the skin. Am J Surg Pathol. 2010 Aug;34(8):1226-7.

3-Shin SJ, Sheikh FS, Rosen PP. Invasive secretory (juvenile) carcinoma arising in ectopic breast tissue of the axilla. Arch Pathol Lab Med. 2001;125:1372–1374).

4- Maury G, Guillot B, Bessis D, Cribier B, Girard C Unusual axillary apocrine carcinoma of the skin: histological diagnostic difficulties. Ann Dermatol Venereol. 2010 Aug-Sep;137(8-9):555-9.

5-Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, et al. Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human secretory breast carcinoma. Cancer Cell. 2002;2:367–376

Propositions de diagnostics